Соединение WUSTL0717 предотвращает фиброз печени после операции

После удаления части тонкой кишки печень нередко страдает из-за бактериальных токсинов. Новое вещество способно перехватывать эту угрозу прямо в кишечнике, не затрагивая другие органы. Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе создали соединение WUSTL0717 и проверили его на мышах. Результаты показали: препарат защищает печень от разрушения и помогает кишечнику усваивать питательные вещества. Об этом сообщает портал Новости мира инноваций.

Операция радикальной резекции тонкой кишки спасает жизнь, но у 15% пациентов развиваются тяжелые поражения печени, вплоть до цирроза. Лекарств, предотвращающих такое осложнение, пока не существует. Новое соединение работает исключительно в желудочно-кишечном тракте и почти не проникает в другие органы, что снижает риск побочных эффектов.

Идея возникла из более ранних исследований: после удаления части кишечника бактерии выделяют вредные вещества, которые через кровь разрушают печень. Тогда же выяснилось, что «хороший» холестерин (липопротеины высокой плотности) может перехватывать токсины в стенке кишечника. Ученые решили усилить этот защитный механизм с помощью агонистов рецептора X печени.

Первые версии таких препаратов действовали на весь организм и вызывали тяжелые побочные эффекты. Поэтому команда разработала версию, которая работает только в кишечнике. Химик Бахха Эльгенди доработал молекулу, синтезированную ранее фармкомпанией. Новому веществу присвоили индекс WUSTL0717.

При пероральном введении мышам соединение оседало в стенках кишечника и не распространялось по телу. Через три недели после операции грызуны, получавшие препарат, набирали вес лучше контрольной группы. В их печени почти не было фиброза — рубцовой ткани, которая обычно быстро разрастается. Генетический анализ подтвердил, что гены, отвечающие за образование соединительной ткани, «замолкали».

Профессор Гвендалин Рэндольф отметила: цель — создать лекарство, которое сохранит печень и отсрочит или отменит трансплантацию для пациентов после резекции кишечника. Особенно остро проблема стоит для недоношенных младенцев с некротическим энтероколитом, у которых развивается синдром короткой кишки.

Детский хирург Колин Мартин подчеркнул: у пациентов с синдромом короткой кишки почти нет вариантов терапии, что сказывается на выживаемости. Даже лабораторные результаты — важный шаг к реальной защите печени.

Пока препарат недоступен для людей. Если клинические испытания пройдут успешно, в первое время цена будет высокой. Однако вещество может заменить дорогостоящие пересадки печени и длительное внутривенное питание, что сделает терапию экономически оправданной.

Это исследование — доказательство концепции на мышиной модели. Основной риск — непредсказуемость переноса на людей. Кроме того, длительная стимуляция рецепторов X в кишечнике может повлиять на местный иммунитет или микробиоту. Требуются дальнейшие исследования на более крупных животных.