Вариации 3D-структуры генома иммунных клеток оказались связаны с болезнью Крона
AI Изображение создано с помощью ИИ и носит иллюстративный характер
Генетики связали изменения трехмерной организации ДНК примерно 250 генов иммунных клеток с болезнью Крона и иными воспалительными заболеваниями кишечника. Результаты работы представила пресс-служба Фламандского института биотехнологий (VIB). Об этом сообщает портал Proulyanovsk.
В центре исследования оказались ILC3-лимфоциты — элементы врожденного иммунитета, регулирующие кишечную защиту и работу кишечника. Эти клетки давно подозревали в причастности к болезни Крона и язвенному колиту, однако конкретный механизм оставался неизвестным.
Ученые из Европы, США и Японии получили сотни тысяч таких клеток от трех доноров, пометили ДНК специальными метками и восстановили схему упаковки генома в ядрах. Затем на этой модели они оценили влияние известных мутаций, повышающих риск болезни Крона, на функционирование генов.
Выяснилось, что несколько сотен мелких изменений в структуре ДНК существенно повышают активность приблизительно 250 генов, предрасполагая иммунные клетки к воспалению. Один из ключевых генов — CLN3, который ранее связывали с болезнью Баттена, фатальным нейродегенеративным расстройством. Его мутации, как оказалось, тоже усиливают воспалительную активность иммунных клеток.
В перечень также вошли гены HMGA1 и IKZF1. По мнению авторов, они могут стать перспективными мишенями для создания лекарств против болезни Крона и других воспалительных заболеваний кишечника.
